01
工艺放大概述
从实验室到工厂的跨越，为什么质量稳定性是核心，课程目标与学习路径。
概述核心概念
02
质量源于设计（QbD）理念
QbD核心原则，目标产品质量概况（QTPP），关键质量属性（CQA）识别。
QbDCQA
03
工艺参数与质量属性
关键工艺参数（CPP）定义，关键物料属性（CMA），CPP与CQA的关联矩阵。
CPPCMA
04
工艺表征与设计空间
工艺表征实验设计（DoE），设计空间（Design Space）的建立与验证，控制策略的制定。
DoE设计空间
05
放大过程中的相似性理论
几何相似性、动力学相似性、热力学相似性，放大因子与经验公式。
相似性放大因子
06
混合工艺的放大
混合机制（对流、扩散、剪切），混合均匀度评估，放大中的混合挑战与解决方案。
混合均匀度
07
传热工艺的放大
传热系数与换热面积，放大中的热效应控制，夹套与盘管设计要点。
传热换热
08
传质工艺的放大
气液传质、液液传质、固液传质，传质系数关联式，放大中的传质限制。
传质关联式
09
反应工艺的放大
反应动力学与放大效应，搅拌对反应的影响，放大中的副反应控制。
反应副反应
10
结晶工艺的放大
过饱和度控制，晶型与粒度分布，放大中的结晶器设计。
结晶粒度
11
干燥工艺的放大
干燥动力学，物料特性与干燥方式选择，放大中的干燥均匀性。
干燥均匀性
12
粉碎与筛分工艺的放大
粉碎原理与设备选型，粒度分布控制，放大中的过粉碎问题。
粉碎筛分
13
过滤与离心工艺的放大
过滤速率与阻力，离心分离因素，放大中的滤饼洗涤。
过滤离心
14
提取工艺的放大
固液提取原理，提取溶剂选择，放大中的提取效率优化。
提取效率
15
蒸馏与精馏工艺的放大
汽液平衡，塔板效率与填料高度，放大中的压降与液泛。
蒸馏精馏
16
工艺放大中的过程分析技术（PAT）
PAT工具概述（NIR、拉曼、FBRM），实时监测与反馈控制，PAT在放大中的应用案例。
PAT实时监测
17
工艺放大中的统计学方法
假设检验与置信区间，方差分析（ANOVA），统计过程控制（SPC）图。
统计学SPC
18
工艺放大中的风险评估
失效模式与影响分析（FMEA），风险优先级数（RPN），风险控制与缓解措施。
FMEARPN
19
工艺放大中的验证策略
工艺验证生命周期（Stage 1, 2, 3），持续工艺验证，放大中的验证批次设计。
验证生命周期
20
放大中的设备选型与匹配
设备材质与表面处理，设备尺寸与几何相似性，设备操作弹性。
设备选型
21
放大中的物料属性变化
原料药物理性质变化，辅料批次差异，物料属性对工艺的影响。
物料属性
22
放大中的操作人员培训
标准操作规程（SOP）编写，操作技能转移，放大中的常见操作失误。
培训SOP
23
放大中的清洁验证
清洁残留限度计算，清洁方法开发，放大中的清洁工艺转移。
清洁验证
24
放大中的稳定性研究
强制降解试验，加速稳定性试验，长期稳定性试验，放大批次稳定性对比。
稳定性降解
25
放大中的变更管理
变更分类（微小、中等、重大），变更控制流程，放大中的变更风险评估。
变更控制
26
放大中的偏差处理
偏差分类与调查，根本原因分析（RCA），纠正与预防措施（CAPA）。
偏差CAPA
27
放大中的技术转移
技术转移流程（发送方与接收方），技术转移包内容，放大中的知识管理。
技术转移知识管理
28
放大中的法规符合性
GMP要求，ICH指南（Q8, Q9, Q10），FDA与EMA对工艺放大的要求。
GMPICH
29
放大中的项目管理
放大项目计划制定，跨部门协作，放大中的里程碑与交付物。
项目管理里程碑
30
工艺放大案例综合研讨
API放大案例，制剂放大案例，生物制品放大案例，失败案例分析与教训。
案例综合