01
中试失败概述
中试的定义与重要性 · 中试失败对项目的影响 · 课程目标与学习路径
基础认知
02
原料批次稳定性问题
原料来源变更 · 批次间成分波动 · 杂质引入与管控
原料波动
03
工艺参数漂移
温度控制偏差 · 压力波动 · pH值失控 · 搅拌速率不均
工艺控制
04
设备故障与老化
反应釜密封失效 · 泵体堵塞 · 传感器校准偏差 · 加热系统故障
设备维护
05
人员操作失误
SOP执行偏差 · 记录缺失 · 培训不足 · 交接班信息断层
人员管理
06
环境因素影响
温湿度变化 · 洁净度不达标 · 振动干扰 · 光照影响
环境合规
07
分析方法误差
取样代表性不足 · 检测仪器精度 · 标准品失效 · 数据处理错误
分析质量
08
放大效应
传质传热差异 · 混合效率下降 · 壁面效应 · 停留时间分布变化
放大工程
09
副反应失控
杂质催化 · 局部过热 · 反应选择性下降 · 副产物累积
副反应选择性
10
结晶与分离问题
晶型控制失败 · 收率偏低 · 纯度不达标 · 过滤困难
结晶分离
11
干燥与后处理
干燥温度过高导致分解 · 溶剂残留 · 结块 · 吸潮
干燥后处理
12
包装与储存
包装材料相容性 · 密封性不足 · 储存条件不当 · 有效期缩短
包装储存
13
数据完整性缺失
记录不完整 · 电子数据丢失 · 审计追踪缺失 · 数据篡改
数据合规
14
根本原因分析工具
鱼骨图 · 5Why分析法 · 故障树分析 · 因果矩阵
工具RCA
15
实验设计（DoE）在中试中的应用
因子筛选 · 响应曲面法 · 稳健性设计
DoE统计
16
过程分析技术（PAT）
在线监测 · 近红外光谱 · 拉曼光谱 · 颗粒度分析
PAT在线
17
风险管理与FMEA
失效模式识别 · 严重度评估 · 检测度评估 · RPN计算
风险FMEA
18
纠正与预防措施（CAPA）
根本原因确认 · 短期纠正 · 长期预防 · 效果验证
CAPA改进
19
变更管理
变更申请 · 风险评估 · 实施计划 · 变更关闭
变更流程
20
中试放大策略
逐步放大法 · 相似放大法 · 数学模型放大 · 微反应器技术
放大策略
21
工艺验证与确认
工艺设计 · 工艺确认 · 持续工艺验证 · 批次一致性
验证确认
22
清洁验证
残留限度计算 · 清洁方法开发 · 取样回收率 · 验证方案
清洁验证
23
技术转移
转移计划 · 差距分析 · 接收方准备 · 转移报告
转移技术
24
供应商管理
供应商审计 · 质量协议 · 来料检验 · 供应商变更管理
供应商质量
25
质量源于设计（QbD）
目标产品质量概况 · 关键质量属性 · 关键工艺参数 · 设计空间
QbD设计
26
中试失败案例复盘（一）
原料问题导致的失败案例
案例原料
27
中试失败案例复盘（二）
工艺控制问题导致的失败案例
案例工艺
28
中试失败案例复盘（三）
设备与人员问题导致的失败案例
案例设备人员
29
中试失败案例复盘（四）
分析方法与放大效应导致的失败案例
案例分析放大
30
建立中试失败预防体系
组织架构 · 文件体系 · 培训体系 · 持续改进文化
体系预防